热线电话

全国免费服务热线 Call us now

400-830-9188
网站首页 / 新闻中心 / 【心邀生物】原料药起始物料的法规要求
返回

【心邀生物】原料药起始物料的法规要求

浏览次数:35 分类:新闻中心 分类:杂质对照品

1.什么是原料药 Active Pharmaceutical Ingredient?

ICH Q7A的定义:

英文直译:活性药用成分,缩写:API

旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物,而且在用于制药时,成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断,治疗,症状缓解,处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用,或者能影响机体的功能和结构。

ICH Q7A的定义:

用来表示中间体或原料药的生产中要用的起始物料、试剂和溶剂的通用专业名词。

2、什么是中间体 Intermediate?

ICH Q7A的定义:

原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为原料药的一种物料。中间体可以分离或不分离。

(注:ICH Q7指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的中间体。)

 

3、什么是原料药起始物料 API Starting Material?

ICH Q7A 定义:

是指一种原料、中间体或API,用来生产一种API,并以重要结构片段的形式结合到API结构中。API的起始物料可能是在市场上有售、能够通过合同或商业协议从一个或多个供应商处购得,或由生产厂家自制。API的起始物料一般来说有明确的化学特性和结构。

那么,如何定义“重要结构片段”?

是指分子结构中对API分子的药理活性有贡献或是有重要意义的部分( ICH Q7A  US问与答)

它常被申报人错误地解释为原料药结构相近的片段,适用于对原料药最终分子结构有贡献的物料,与试剂、催化剂或溶剂是相对的。

 

4、API起始物料与GMP适用范围

5、工艺流程与起始物料选择

6、工艺流程与注册申报范围

7、为什么要关注原料药起始物料

A、ICH注册指南要求

1)ICH Q7,原料药GMP指南,2000年11月10日批准实施

定义了什么是原料药起始物料,并规定“从起始物料的引入开始,中间体和原料药的生产,应遵守GMP的规范”。

但该文件没有规定如何选择起始物料。

2)ICH Q11,原料药的开发和生产, 2012年5月1日批准实施

对应如何选择起始物料和申报时应提交的信息提供了指导原则。

 

B、欧盟药品注册法规要求

1)CHEMISTRY OF ACTIVE SUBSTANCES,原料药化学指南,1987年10月

2)CPMP/QWP/130/96, Rev 1,新原料药化学指南,2003年12月1日

3)EMA/CHMP/QWP/96664/2015 ,原料药化学指南(草案)(替代1和2),2015年2月13日

上述三个指南,规定了应如何编写原料药申报的技术资料(ASMF),包含了起始物料应提交哪些内容。

4) EMA/448443/2014,化学原料药生产起始物料的选择和论证要求思考,2014年9月12日,欧洲药品管理局( EMA )针对ICH Q11发布了该反思报告,以澄清EMA对如何选择起始物料的看法。

5)PA/PH/CEP (04) 2, 6R,CEP修订和更新要求指南, EDQM(欧洲药典委员会)于2014年7月发布,载明起始物料发生变更应提交哪些资料。

6)EDQM发布的新CEP申请10大缺陷,第1名,起始物料资料信息不充分(合成路线,杂质谱,如有关物质、试剂、溶剂、催化剂,携带至成品中的杂质),第3名,起始物料质量标准不合适(特别易携带至成品的有关物质和残留溶媒)

C、FDA CMC指南要求

1)美国第II类原料药DMF完整性评估,2016年2月,美国FDA发布的行业指南中,规定了起始物料应提供哪些资料(明确要求按照ICH Q11原则选择起始物料,并提供理由阐述)

2) FDA行业指南,已批准上市NDA/ANDA的年度报告,对起始物料的质量标准和分析方法相关的变更分类有规定。

 

D、WHO PQ注册要求

1)WHO TRS No.957 Annex 4,WHO APIMF指南,包含了起始物料的选择和控制应提交的资料。

 

F、国内药政注册要求

1)新注册分类4、5.2类申报资料要求(试行)- CTD指南,中国国家食品药品监督管理局,2016年第80号通告的附件,更新细化了起始物料应提交资料的规定,起始物料的选择应符合ICH Q11和欧盟的相关要求。

2)CDE 审核缺陷:

S2.1是否为粗品精制制备原料药,

S2.2是否采用游离酸/碱经一步成盐精制制备原料药,

S2.3 I类溶剂的使用是否是必须的

2)CDE 审核缺陷:

2.4.1是否提供了重要起始物料的制备工艺

2.4.2是否制订了重要起始物料的内控标准

 

8、如何选择起始物料?

CDE观点-受理技术要求

(2015年CDE培训PPT- 对“化学仿制药品受理技术要求”相关要点的解析 –李眉)

① 列出所有起始物料并提供生产商信息,包括起始物料生产商名称、联系方式和生产地点。

② 对起始物料选择的合理性进行讨论并提供相关支持性信息。

③ 提供各起始物料的质量标准、分析方法和检验报告,质量标准中除鉴别、含量等项目外,应特别关注对杂质的控制。

④ 提供起始物料的工艺流程图,明确工艺中使用的溶剂、试剂和催化剂。

⑤ 不同来源或采用不同工艺生产的起始物料可能有不同的杂质谱,如起始物料有多个来源或多种生产工艺,应分别提供相关的信息,并基于研究数据分析起始物料来源、工艺的不同对原料药质量的影响。

⑥ 原料药生产厂如需要对起始物料进行精制,精制工艺应包含在原料药的生产工艺描述中,并提供起始物料精制前后的质量标准。

您好!请登录

点击取消回复

    个人中心我的 分类 购物车 我的足迹足记

    在线客服x

    点击这里给我发消息售前客服01 点击这里给我发消息售前客服02 电话:
    4008309188
    邮箱::
    marketing@xinyaosz.com
    客服

    关注微信

    回到顶部

    购物车

    X

    我的足迹

    X