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【新药研发】不良反应的影响因素

浏览次数:107 分类:新闻中心 分类:杂质对照品

药物自身的药理作用、用法用量、药物制剂的制造工艺和生产质量,以及用药机体的生理、病理因素等,都可能造成药物不良反应。药物不良反应简称ADR,轻者仅表现为局部痒、急疹等,重者可为全身皮疹、发热、头痛、恶心、休克甚至死亡。药物不良反应是制药公司在新药开发过程所必须面临的一大挑战,其主要体现在对上市药品或新药未知的不良反应进行挖掘及预测。

药物制剂是根据药典、药品标准等所收载的应用比较普遍并较稳定的处方,将原料药物按照某种剂型制成的一定规格并具有一定质量标准的具体品种。心邀生物提供药物制剂开发服务,其可以根据剂型的特点,结合药物理化性质和稳定性等情况,考虑生产条件和设备,进行工艺研究,初步确定实验室样品的制备工艺,并建立相应的过程控制指标。

诱发药物不良反应的因素主要有两大类:药物因素和患者因素。药物因素包括药物本身的作用(毒性作用),以及药物制剂主药以外的其他成分的作用。患者因素包括患者的内在因素如年龄、性别、遗传、感应性、疾病,以及患者的外在因素如环境、医师等。

1、药物制剂中附加剂带来的不良反应

药物制剂在生产过程中常会加入一些附加剂,如助溶剂、抗氧剂或防腐剂等,而有的附加剂自身具有一定的活性或毒性,对药物的疗效、配伍以及不良反应会产生一定的影响。在日常用药过程中,除了对药物自身的药理作用要给予高度重视外,对药物附加剂所可能产生的不良反应也应给予足够重视。

2、药理作用带来的不良反应

很多药物在应用一段时间后,由于药理作用可能会导致一些不良反应,如长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血,以致皮肤、粘膜出现瘀点、瘀斑,同时出现类肾上腺皮质功能亢进症。

3、不同给药途径与药物不良反应的关系

静脉滴注给药是所有给药途径中药物不良反应发生最多的。静脉给药时大量药物直接进入血液,其pH值、渗透压、内毒素等均可引起 ADR,还有药液配制的溶媒、时间、配伍禁忌、浓度以及输液速度等也可引起药物不良反应。

4、剂型、剂量与药物不良反应的关系

同一药物制剂的剂型不同,由于制造工艺和用药方法的不同,往往会影响药物的吸收与血中药的浓度,因此生物利用度不同,如果不注意掌握也会引起不良反应。此外剂量也会带来药物不良反应,20世纪 80 年代,由于庆大霉素的广泛使用,很多小孩出现先天性耳聋。主要原因在母亲怀孕的时候使用了过量的庆大霉素或不合理地使用引起。

5、药物的杂质与药物污染也会带来药物不良反应

药物生产过程中可能混入微量高分子杂质,如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。药物由于生产或保管不当带来的药物污染也会引起严重反应。

6、药物依赖性与药物不良反应的关系

非麻醉药品产生的药品依赖性,主要有身体依赖性、精神依赖两种。如苯二氮卓类药物,自 1960 年合成问世以来,应用已相当广泛,但由于疗效显著,安全度较大,价格低廉,临床滥用和成瘾问题颇受关注。

7、个体因素与药物不良反应的关系

药品异常导致药物不良反应,临床表现为全身性反应和皮肤反应两大类。而患者异常,指同样的剂量表现出极敏感或不敏感的反应,多与遗传(如特殊肝代谢酶的有无)、免疫(近年来研究较热)等因素有关。虽然这种类型药物不良反应发生率不高,但病死率较高,临床医师应特别关注这种个体差异者。

8、性别、年龄与药物不良反应的关系

在发生药物不良反应中,女性多于男性,这与女性月经期、妊娠期、哺乳期等特殊生理期有关。儿童和老年人较易发生药物不良反应,这是因为儿童肾功能及一些酶系统尚未发育成熟,对药物的敏感性高; 老年人各器官功能退化,对药物的代谢排泄功能降低,易发生药物蓄积体内而中毒的现象。

新药研发阶段如何避免药物不良反应

(1)在新药研发的临床阶段,通过分析药物的化学成分、动物实验、药物剂量调配、药物代谢以及药物动力学等方法分析潜在的不良反应。

(2)通过基于自发呈报系统数据库对己有的(药物不良反应)关联关系数据进行分析,从而预测单个药物潜在的不良反应;同样基于自发呈报系统数据库,分析病例中药物组合与不良反应的关联关系,从而对病人的新症状以及所服用的药物组合,预测潜在的药物不良反应。

(3)挖掘药物导致的低频不良反应。

一些低频或超低频的药物不良反应之所以难以被发现,是因为一些药物在被批准前的药物毒理性临床测试中,由于一些规则或其他原因造成只有少数志愿者的数据可供分析。通常可用于新药上市前临床实验的独立个体数据小于3,000人次。因此,新药临床试验的数据量很难达到监测药物的低频不良反应,而该类型不良反应是被世界卫生组织定义为:最具挑战性的药物安全研究问题之一。此外,一些周期性用药的不良反应以及一些被限制临床测试的药物不良反应,因具有较长的潜伏周期则需要较长时间才能被监测到。

药品作为一种特殊的商品,为广大人民防病治病、康复保健活动中起到了不可替代的作用,但也产生了一些不良反应。为了避免或者减少药品危害事件的重复发生,因此必须以合理用药为目的、加强药品不良反应的检测,促进患者的身心健康。

心邀生物专注临床前开发服务,在制剂、工艺、分析、药代、毒理、注册上经验丰富,相互协调,是一家集药物研发、生产、销售、服务一体式的综合性企业,专业全面提供药物杂质对照品 ,包括自制对照品,进口对照品,化学对照品,大量现货供应,质优价美。

心邀生物拥有上千平米的研发实验室、标准化检测实验室以及中试车间,多名博士以上学历的技术团队,代理国际一线品牌,提供各项数据和图谱,我司还提供定制服务,可以根据用户需要定制专属您的唯一。如有需求欢迎联系我们:4008309188.

 

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