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影响因素在试验药物研发中的作用和关注点

浏览次数:127 分类:产品资料库 分类:新闻中心 分类:杂质对照品

作为稳定性研究重要组成部分之一的影响因素试验,在药品研发过程中如处方组成合理性评价、质量研究中分析方法的可行性判断、上市药品包装材料的选择和贮藏条件的确定等方面起着重要作用。

《中国药典》规定了高温、高湿等影响因素试验的方法。但目前研发者对影响因素试验的重要性认识不到位,甚至被忽视,由于存在不正确、不合理的认识,使研发工作不到位,如处方组成不合理,加速试验、长期试验设计不科学等,给研发和审评带来资源上的浪费和损失。

一、影响因素试验的目的和类别

影响因素试验是在剧烈条件下进行的,其目的是了解影响药物稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物,为制剂的筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。

影响因素试验除了通常进行的高温、高湿和光照3个试验外,必要时基于药物性质、剂型特点、临床用途等,还要进行冻融试验、配伍试验,低湿试验,还要考察pH值、氧、低温等试验对药物质量的影响。影响因素各种试验均是从不同的角度、不同的层面考察和探讨药物的稳定性,保证上市药品的质量稳定。

、影响因素试验的作用和申报资料存在问题

基于影响因素试验目的,主要的作用如下

  • 了解药物固有的稳定性原料药进行影响因素试验可以了解和获悉原料药对于光、热、湿的稳定性信息。对于制剂来说,同样可以了解原料药制剂后的稳定性
  • 为处方工艺的筛选提供依据原料药自身稳定性特点在一定程度上决定了药物的剂型,同时也决定了制剂的处方组成和生产工艺条件参数。
  • 选择合理的包装材料和容器影响因素试验可以了解制剂受光、热、湿、氧等因素的影响程度,从而根据制剂的稳定性,选择和确定包装、贮藏条件,保证药品质量的稳定性。
  • 确定加速试验和长期试验条件如果影响因素试验结果表明,制剂在高温60,40℃条件下样品发生显著变化,那么加速试验的考察温度不应采用常规的40℃条件而应适当降低温度,长期试验温度也应作相应调整。
  • 了解药物可能的降解途径和降解产物药物在放置过程中会发生降解,而影响因素试验就是使药物在一个剧烈的条件如高温、光照等发生降解,考察药物可能的降解产物,通过对降解产物的定性或定量,可以了解药物的降解途径。

以上系统分析了影响因素试验在处方工艺、质量研究、上市时的包装选择和上市后的贮藏条件确定上所起的作用,希望大家根据研究目的,确定需要进行的具体试验,全面分析,综合判断,获取信息,保证药品的质量。

制剂影响因素试验存在问题的分析

  • 考察指标不全面像性状、含量测定等直接反映药物变化或降解情况会列入考察,不过具体品种或剂型等关键指标却往往被忽视、被丢失
  • 试验条件的设置不合理,如乳膏等半固体制剂,指导原则中已经明确说明宜采用30℃条件进行试验,部分研发者仍采用常规的40℃条件,使乳膏剂有可能发生破乳,试验失去意义。

3、试验过程中外界因素控制不严格尽管在进行一项影响因素试验时控制外界因素的干扰难度大,但为了反映和达到试验的目的,应采取适当的措施对外界干扰因素进行控制。

4、影响因素试验的种类设置不全面影响因素试验的种类很多,不同的试验对保证药品质量都起着重要作用。5、已有国家标准药品不进行影响因素试验申报品种的处方组成是否合理,工艺是否可行,需通过影响因素试验进行考察,反之,不进行影响因素试验将直接影响到已有国家标准药品处方工艺的合理性。

三、共性问题的讨论

1、试验样品包装选择的考虑

影响因素试验时带不带包装应基于试验的目的。不带内包装直接进行影响因素试验是考察药物固有的稳定性,从而可以选择合适的包装材料和贮藏条件,同时筛选处方工艺的合理性;带包装是为了验证包装对药品的保护程度,证明所选择包装的合理性。

2、配伍试验考察时间、取样点及检测指标

部分制剂,像小针、粉针在临床上需与其他输液配伍后使用,配伍后药物是否发生了沉淀、聚集等,是否发生了主药与输液之间的相互反应;

一般情况下,配伍试验需考察8 h内样品的稳定性,如果样品在4 h测定结果不稳定,也就是发生了显著变化,而2 h内稳定,那么必须在说明书上明确注明,样品应在配伍后2 h内滴完,以保证药物的稳定性,保证临床用药的安全;

部分水针剂、粉针主药含量很低,进行配伍试验时,再稀释到一定量溶媒中,含量更低,故建议采用检测灵敏度较高的仪器进行含量测定。

3、关于低温和冻融试验的意义

药品在运输、贮存或使用过程中可能会遇到较低的温度,如此药品质量一旦发生变化,直接影响到临床用药的安全性。

因此,低温试验、冻融试验就是考察药物在较低温度条件下的稳定性,从而在运输、贮藏、使用过程中对外界条件的变化引起足够的关注。

4、对温度敏感药物进行影响因素试验

如果药物在进行高温60,40℃影响因素试验时发生显著变化,结果已经表明,样品对温度敏感,那么没有必要再继续降低温度进行影响因素试验,而在进行加速试验时就应该考虑在30℃或更低温度条件下,长期试验也应该选择更低的温度。

5、高温和高湿两种试验设计

通常高温包括60,40℃,高湿包括RH 75%,90%,如果高温60℃,高湿RH 90%试验结果表明,样品稳定,那么不需要进行低条件下的稳定性试验;

小结

以上归纳和总结了影响因素试验的作用和种类,分析了目前申报资料中常见问题,讨论了影响因素方面的共性问题,希望能认识和重视影响因素试验在药品研发过程的重要性,保证研发工作完整性和科学性,确保上市药品质量。

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