杂质可分为有机杂质、残留溶剂（Q3C）及无机(元素)杂质（Elemental impurity, EI）-Q3D，元素杂质包括可能存在于原料、辅料或制剂中，来源于合成中催化剂残留、药品生产制备过程中引入或辅料中存在的、生产设备引入、或容器密闭系统引入。某些元素杂质不仅对药品的稳定性、保质期产生不利影响。

USP通则推荐使用ICP-AES 法(或ICP-OES 法)和ICP-MS法两种仪器检测方法。目前，可用于金属元素分析的现代仪器方法包括原子吸收光谱法的FAAS法和GFAAS法、电感耦合等离子体光谱法如电感耦合等离子体(ICP)、ICP-AES法或ICP-OES法、ICP-MS法以及X射线荧光光谱法(XRF法)。各仪器分析方法的优缺点都非常明显。中国药典和欧洲药典目前最新版还是采用重金属比色法，但都在向USP 药典中的方法靠近。其CP 2015 版药典中通则中也收录了原子吸收光谱法的FAAS法和GFAAS法、电感耦合等离子体光谱法如电感耦合等离子体(ICP)、ICP-AES法或ICP-OES法、ICP-MS法等。EP 药典在专论<2.4.20>中也提及ICP-MS 和 ICP-AES 法。目前EMA和ICH大元素杂质法规中虽然没有指定用什么检测方法，但有明确指出：除非另有规定外，应使用对每个金属元素都有专属性的方法来控制。

无论是FDA、USP还是ICH都已经明确的要求从2018年1月1日起对所有上市的、正在申报的、将要申报的药品进行无机元素杂质的风险评估，来保证药品的安全性。各个国家指南和药典经过多次更新，目前对元素杂质的种类和限定，基本上和ICH保持一致。随着中国加入ICH，元素杂质的相关规定在未来肯定也会和ICH接轨。将来对原料药和制剂厂家会有更高的要求，原料药或制剂生产厂家将需对检测分析手段从软件和硬件上进行升级，并开发和验证合适的金属杂质检测方法。

1.元素杂质的控制策略→主要遵循风险评估的原则，风险评估过程主要分为3步：1）识别已知和潜在来源；2）通过测试，将元素杂质水平与PDE值比较，评估杂质出现的可能性；3）总结和记录风险评估。

2.药品中的元素杂质一般有4个来源：1）生产过程中有意添加，如催化剂等；2）原辅料、生产用水中引入；3）生产设备引入；4）容器密封系统浸出。

3.控制阈值：将药品既定PDE值的30%定义为控制阈值，如果对典型批次样品（3批代表性生产规模或6批代表性中试规模）的检测均表明元素杂质水平低于控制阈值，则无需将元素杂质列入质量标准。但对采用了矿物质辅料的制剂，在应用该原则时，需提供额外的数据。

4.当元素杂质水平有可能超过控制阈值时，有必要采取更多措施保证其不超出PDE值，包括但不限于：1）改进工艺，加入纯化步骤2）实施中控或上游控制3）建立辅料或物料的标准限度4）建立制剂的元素杂质标准限度5）选择合适的包装材料6）对元素杂质水平进行定期检测风险评估！不管是识别潜在的风险来源，还是佐证杂质纯化工艺的有效性，还是建立各种物料的元素杂质标准限度，都离不开科学的有计划的检测。

5.法规要求。目前来说各国法规，无论是USP，还是中国药典2020版，总趋势是与ICH Q3D接轨。ICH Q3D列出了24种元素杂质3种给药途径（口服、注射、吸入）的PDE值，并给出3种元素杂质风险评估方式：

1）制剂分析法  2）加和法  3）单组分法